Kratom: Jeho zdravotní rizika při užívání s dalšími látkami (studie)
Užívání kratomu (Mitragyna speciosa) a jeho možné zdravotní účinky se staly předmětem diskuse ve Spojených státech. Ačkoli většina uživatelů nehlásí závažné nežádoucí účinky, zdravotníci by měli být informováni o nových a vznikajících látkách a také o rizicích spojených s užíváním kratomu spolu s jinými drogami. Kratom, rostlina původem z jihovýchodní Asie, si v posledních letech získal rostoucí pozornost veřejnosti, vědců i politiků. V roce 2021 se Odborný výbor WHO pro drogovou závislost (ECDD) rozhodl neprovádět kritické přezkoumání kratomu, ale pouze pokračovat v jeho sledování. Přestože americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) dosud neschválil žádné použití kratomu, Národní institut pro zneužívání drog (NIDA) financuje řadu výzkumných projektů zaměřených na kratom a jeho účinné látky. Tyto studie jsou zvlášť důležité vzhledem k rostoucí oblibě kratomu v USA a novým poznatkům o jeho složitém farmakologickém profilu.
Návrh studie a léčebné postupy
Tato intervenční studie měla podobu fáze 1, srovnávací se placebem, za použití jednoduchého zaslepení a v rámci stejných účastníků.
- Část A: Osm dobrovolníků dostalo v různé dny placebo a tři různé dávky mitragyninu (5, 10 a 20 mg).
- Část B: Dalších sedm účastníků dostalo v různé dny placebo a jednu vyšší dávku mitragyninu (40 mg).
Mezi jednotlivými testovacími dny byla vždy alespoň 5denní pauza, aby se předešlo přenášení účinků. V obou částech probíhaly testy stejným způsobem. Látka byla podávána ústně – syntetický mitragynin rozpuštěný v 200 ml nápoje (bitter lemon). Placebo tvořil jen samotný nápoj. V části A se dávkování zvyšovalo postupně, vyšší dávka byla podána až po dokončení testů s nižší dávkou. Pořadí placebo a aktivní látky bylo u účastníků náhodně rozloženo a účastníci nevěděli, co dostávají.
Bezpečnost průběžně sledovala nezávislá bezpečnostní komise (SSG), která po každém bloku čtyř účastníků hodnotila životní funkce a chování. Pokud by se objevily klinicky významné odchylky životních funkcí, platila pravidla pro okamžité zastavení podávání.
Výběr dávek (5–40 mg) vycházel z předchozích studií, které naznačovaly, že 10–20 mg denně je bezpečné. Toto rozmezí odpovídá i množství obvykle nalezenému v jednom nápoji s kratomem (20–100 mg mitragyninu). Protože dosud neexistovaly studie se syntetickým mitragyninem u nezkušených uživatelů, autoři se soustředili na nižší dávky. Tyto dávky se ale překrývají s množstvím, které lze nalézt v komerčních produktech s kratomem, a také s dávkami zkoumanými v rámci vývoje léků.
Studii schválila nizozemská centrální etická komise (CCMO) a Etická komise Akademické nemocnice v Maastrichtu a Maastrichtské univerzity (METC). Výzkum probíhal v souladu s pravidly Správné klinické praxe (GCP), zákonem WMO, etickým kodexem pro výzkum na lidech a Helsinskou deklarací (1964, s dodatkem z roku 2013 v Brazílii). Studie byla registrována v nizozemském CCMO registru (NL73317.068.20).
Kardiovaskulární účinky
Klinické zprávy zaznamenaly různé srdeční komplikace související s užíváním kratomu, například srdeční zástavu, palpitace, vysoký krevní tlak, prodloužený QT interval či tachykardii. U jednoho pacienta, který dlouhodobě pil čaj z kratomu k samoléčbě závislosti na opioidech, došlo k srdeční zástavě. Další případ popisoval mozkové krvácení způsobené kratomovým přípravkem falšovaným fenyletylaminem. Studie v Malajsii neprokázala významné rozdíly v EKG mezi uživateli kratomu a kontrolní skupinou, avšak riziko výskytu sinusové tachykardie bylo u uživatelů více než osmkrát vyšší. Tito lidé průměrně přijímali kolem 434 mg mitragyninu denně. Data z amerických toxikologických center ukazují, že tachykardie byla hlášena u 22,5 % dospělých vystavených pouze kratomu. Národní údaje z let 2014–2019 navíc ukázaly, že kardiovaskulární účinky byly častější u starších osob – u 36,8 % lidí ve věku 60–69 let a u 51,9 % osob nad 70 let. Tyto poznatky jsou důležité zejména pro lékaře, kteří pečují o pacienty s vyšším rizikem srdečních onemocnění.
Gastrointestinální účinky
Zažívací obtíže patří mezi nejčastěji uváděné problémy spojené s kratomem. Téměř 78 % uživatelů, kteří uvedli negativní účinky, hlásilo potíže se žaludkem. Někteří trpěli zácpou, jiní průjmem. Podle dat toxikologických center z let 2011–2017 zaznamenalo 14,7 % dospělých nevolnost a 12,9 % zvracení po užití kratomu. Podobné zkušenosti, včetně příznaků během odvykání, se objevily také v internetových diskusích. Klinické zprávy dále popisují případy zvracení, nevolnosti a někdy i poškození jater nebo ledvin u uživatelů kratomu.
Neurologické účinky
U některých uživatelů kratomu byly popsány i neurologické komplikace, a to jak při samotném užívání, tak v kombinaci s jinými látkami. Patří sem záchvaty, bolesti hlavy, kóma, afázie, dezorientace či encefalopatie. Jeden pacient například rozvinul reverzibilní encefalopatický syndrom po užívání kratomu a dextroamfetaminu. Jiný případ mozkového krvácení byl spojen s vysokou hladinou mitragyninu v krvi. V dotazníkových šetřeních uvedlo téměř 20 % amerických uživatelů, kteří zažili negativní účinky, bolesti hlavy.
Psychiatrické účinky
Kratom bývá spojován jak s pozitivními, tak negativními psychickými účinky. Někteří jej užívají k zvládání úzkosti, deprese, posttraumatické stresové poruchy či bipolární poruchy. Online diskuse často zmiňují zlepšení nálady, snížení úzkosti, euforii nebo zvýšení energie. Na druhé straně byly zaznamenány i negativní projevy – podrážděnost, apatie, ztráta motivace a abstinenční příznaky jako neklid, vztek nebo nervozita. Klinické zprávy dokumentují i závažnější projevy, například obsesivní násilné myšlenky, halucinace, sebevražedné nebo vražedné úvahy a depresivní stavy během odvykání.
Úmrtí
Úmrtí spojená s kratomem bývají většinou provázena současným užíváním dalších látek, což ztěžuje určení přímého rizika samotného kratomu. Například v Coloradu bylo 14 z 15 úmrtí spojených s kratomem provázeno dalšími drogami. Podobně v Nevadě nebyly hladiny mitragyninu v krvi zemřelých významně odlišné mezi případy, kde byl uveden jako příčina smrti, a těmi, kde byl pouze přítomen. Thajské pitevní nálezy také často odhalily přítomnost alkoholu, benzodiazepinů či metamfetaminu. Protože kratom není standardně zahrnován do toxikologických vyšetření, je možné, že počet souvisejících úmrtí je podhodnocen.
Neonatální abstinenční syndrom
Výskyt neonatálního abstinenčního syndromu (NAS) se v USA v posledních desetiletích zvyšuje. Obavy panují i ohledně užívání kratomu v těhotenství, zejména v kombinaci s jinými látkami. Klinické zprávy popisují případy novorozenců, kteří vykazovali abstinenční příznaky po prenatální expozici kratomu. Patřily mezi ně třesy, zvýšený svalový tonus a pronikavý pláč. Mezi lety 2016 a 2017 bylo do amerických toxikologických center hlášeno sedm novorozenců vystavených kratomu; pět z nich mělo abstinenční příznaky a čtyři nebyli vystaveni žádné jiné látce. Je proto nutné zjistit, zda se jedná o abstinenční příznaky podobné opioidům nebo adrenergním látkám. Zdravotníci by měli být schopni tyto komplikace u novorozenců rozpoznat.
Závěr
Zvýšení povědomí o kratomu mezi zdravotnickými pracovníky je klíčové pro správné poskytování lékařských rad a léčby osobám, které jej užívají nebo mají zdravotní potíže s jeho užíváním či vysazováním. Další výzkum a sledování kratomu a jeho účinků může pomoci při rozhodování v klinické praxi a předejít vzniku nežádoucích zdravotních následků.
ZDROJE:
PREVETE, Elisabeth, Eef L. THEUNISSEN, Kim P. C. KUYPERS, Riccardo PACI, Johannes T. RECKWEG, Mauro CAVARRA, Stefan W. TOENNES, Sabrina RITSCHER, Giuseppe BERSANI, Ornella CORAZZA, Massimo PASQUINI and Johannes G. RAMAEKERS, 2025. An exploratory study of the safety profile and neurocognitive function after single doses of mitragynine in humans. Psychopharmacology [online]. 242(6), 1363–1376. ISSN 1432-2072. Available at: doi:10.1007/s00213-024-06734-2
Striley C. W., Hoeflich C. C., Viegas A. T., Berkowitz L. A., Matthews E. G., Akin L. P., Iheanyi-Okeahialam C., Mansoor U., McCurdy C. R. Health Effects Associated With Kratom (Mitragyna speciosa) and Polysubstance Use: A Narrative Review. Substance Abuse: Research and Treatment. 2022 May 20;16:11782218221095873. DOI: 10.1177/11782218221095873. PMCID: PMC9130800.