Rostoucí množstvo důkazů o výhodách léčebného konopí pro pacienty s chronickou bolestí.
Chronickou bolest je třeba vnímat komplexně. Když je přítomen emoční stres a funkční postižení, chronická bolest se považuje za samostatné onemocnění. Z patofyziologického hlediska se jedná především o dysfunkci kortiko-mezolimbického propojení, kde se prolínají nociceptivní a stresové signály. Endogenní kanabinoidní systém hraje klíčovou roli při zpracování nociceptivních signálů a zároveň reguluje centrální stresovou reakci. Klinické a experimentální studie ukazují, že léky na bázi konopí (CBM) mohou pozitivně ovlivnit tyto maladaptivní funkce mozku a pomoci zmírnit příznaky.
Léčebné konopí v léčbě bolesti.
Existují středně silné klinické důkazy, že léky na bázi konopí mohou u mnoha pacientů výrazně zmírnit bolest a s ní spojený emoční stres, zlepšit fyzickou funkčnost a kvalitu spánku, přičemž jsou dobře snášeny a mají nízké riziko závažných vedlejších účinků nebo vzniku závislosti. Analgetický účinek kanabinoidů do značné míry nezávisí na příčině bolesti a léky na bázi konopí pomáhají regulovat bolest spojenou se stresem. Nejlepší poměr přínosů a rizik CBM je dosažen při podávání nízkých až středních dávek (podle pravidla start low, go slow, stay low), přičemž perorální formy mají déletrvající účinek než inhalační. Inhalační nebo sublingvální podání může mít výhodu v nižší tvorbě silně psychoaktivního metabolitu 11-hydroxytetrahydrokanabinolu (11-OH-THC), přičemž rychlost nástupu účinku je rovněž důležitá.
Léčebné konopí a kanabinoidy nabízejí doplňkovou nebo alternativní možnost léčby chronické bolesti, zejména u pacientů s refrakterní chronickou bolestí (TRCP), kteří nereagují dostatečně na konvenční analgetika nebo je nemohou užívat kvůli netolerovatelným vedlejším účinkům.
Perorální kanabinoidy v klinické praxi – retrospektivní studie z Dánska.
V roce 2022 byla zveřejněna retrospektivní dánská studie, která zkoumala účinnost a bezpečnost léků na bázi konopí (CBM) u pacientů s refrakterní chronickou bolestí (TRCP). Studie hodnotila výskyt nežádoucích účinků a změnu intenzity bolesti podle 10bodové numerické škály (NRS) u pacientů, kterým byly předepsány perorální formy kanabinoidů: THC (delta-9-tetrahydrokanabinol) nebo CBD (kanabidiol) ve formě sublingválních kapek či kapslí, buď jako monoterapie, nebo v kombinaci THC + CBD. Do studie bylo zahrnuto 826 dospělých pacientů, přičemž data byla analyzována po mediánu 56 dní (první sledování, 64 % zařazených) a 126 dní (druhé sledování, 26 % zařazených). Průměrný věk pacientů byl 60 let, z nichž 70 % tvořily ženy.
Výsledky ukázaly významné snížení intenzity bolesti podle NRS o 1,4 bodu při prvním sledování a o 1,8 bodu při druhém sledování (obě hodnoty p < 0,0001). Klinicky významné zmírnění bolesti (pokles o ≥ 30 % dle NRS) bylo zaznamenáno u 17 % pacientů při prvním sledování a u 10 % při druhém sledování v populaci s léčebným záměrem (ITT). U pacientů, kteří dodrželi předepsaný léčebný režim (PP), dosáhlo zmírnění bolesti 32 % při prvním sledování a 45 % při druhém sledování. Kombinace THC a CBD vykazovala lepší účinnost než monoterapie.
Nežádoucí účinky byly hlášeny u 42 % pacientů při prvním sledování a u 34 % při druhém sledování. Tyto účinky byly obecně mírné až středně těžké, nejčastěji šlo o gastrointestinální problémy (u 17 % pacientů v prvním sledování a u 13 % ve druhém sledování) a poruchy nervové soustavy (u 14 % pacientů v prvním sledování a u 11 % ve druhém sledování). Nejčastějšími nežádoucími účinky byly únava (u 13 % pacientů při prvním sledování a u 9 % při druhém sledování) a sucho v ústech (u 9 % při prvním sledování a u 6 % při druhém sledování). V prvním sledování byly nežádoucí účinky častější při podávání THC, a to jak v monoterapii, tak v kombinaci; ve druhém sledování byl výskyt nežádoucích účinků podobný u všech léčebných režimů.
Na základě těchto výsledků autoři dospěli k závěru, že CBM mají v klinické praxi příznivý bezpečnostní profil a u pacientů s TRCP přinášejí klinicky významné zmírnění bolesti ve třetině případů, pokud je dodržována předepsaná léčba.
Kanabinoidy vs. opioidy
Opioidy jsou často předepisovány k léčbě chronické nenádorové bolesti, protože pomáhají zmírňovat bolest, zlepšovat funkční schopnosti a spánek. Nicméně, jejich užívání je spojeno s rizikem vzniku závislosti a předávkování. V důsledku toho roste zájem o kanabinoidy jako alternativu k dlouhodobému užívání opioidů, přičemž terapeutické využití konopí je povoleno v stále větším počtu zemí.
V tomto kontextu jsou důležité výsledky metaanalýzy publikované v roce 2023 v British Medical Journal, která ukázala, že konopí pro léčebné účely může být stejně účinné jako opioidy při léčbě chronické nenádorové bolesti a navíc vede k menšímu počtu případů vysazení léčby. V systematickém přehledu literatury z března 2021 autoři identifikovali 90 randomizovaných studií, které porovnávaly různé typy kanabinoidů s opioidy nebo s placebem. Celkem bylo zahrnuto 22 028 pacientů a délka sledování se pohybovala od 28 do 180 dní. Síťová metaanalýza ukázala, že opioidy přinášejí mírné zmírnění bolesti, zlepšení funkčnosti a spánku ve srovnání s placebem (střední kvalita důkazů), přičemž kanabinoidy dosahují podobných výsledků (nižší až střední kvalita důkazů). Nebyl zjištěn významný rozdíl mezi opioidy a kanabinoidy v oblasti zlepšení fyzické funkčnosti, zmírnění bolesti ani zlepšení spánku (střední až nízká kvalita důkazů). Kanabinoidy však vykázaly nižší riziko vysazení léčby kvůli nežádoucím účinkům ve srovnání s opioidy.
Ve finské retrospektivní studii, která zahrnovala pacienty s chronickou bolestí (40 léčených CBM a 161 léčených opioidy), bylo zjištěno, že užívání konopí bylo stejně účinné jako opioidy při zmírňování bolesti, ale mělo lepší vliv na širší spektrum příznaků souvisejících s bolestí, jako jsou emoce, funkčnost a celková pohoda. To podporuje hypotézu, že léčebné konopí působí na bolest holisticky.
Německá observační studie u pacientů s chronickou neuropatickou bolestí bederní části zad, která nereagovala dostatečně na konvenční analgetika, porovnávala účinnost a bezpečnost nabiximolu v oromukózním spreji s dlouhodobě působícími perorálními opioidy. Retrospektivní data od 655 pacientů ukázala, že po 6 měsících léčby nabiximol nebyl méně účinný než opioidy, pokud jde o zmírnění bolesti a zlepšení kvality života. Při léčbě nabiximolem bylo také zaznamenáno méně nežádoucích účinků a nižší míra vysazení léčby ve srovnání s opioidy.
Americká studie s 66 pacienty v hospicové péči zjistila, že přidání léčebného konopí (CBD + THC) k opioidům vedlo k významnému zmírnění bolesti a mohlo přispět ke snížení potřebné dávky opioidů, a tím i ke snížení jejich toxicity u pacientů na konci života.
Závěr
Rostoucí množství důkazů naznačuje, že léčebné konopí může výrazně pomoci zmírnit bolest, zlepšit fyzické funkce a kvalitu spánku u pacientů s chronickou bolestí, která nereaguje dostatečně na běžnou léčbu. Kanabinoidy mohou být přinejmenším stejně účinné jako opioidy, přičemž nabízejí lepší bezpečnost a snášenlivost, nebo mohou zvýšit účinnost opioidů a umožnit snížení jejich dávky.